帕金森病常用治療藥物
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1、抗膽鹼能藥物:主要是通過抑制腦內乙酰膽鹼的活性,相應提高多巴胺效應。臨牀常用的是鹽酸苯海索。此外有開馬君、苯甲託品、東莨菪鹼等。主要適用於震顫明顯且年齡較輕的患者。老年患者慎用,狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2、金剛烷胺:可促進多巴胺在神經末梢的合成和釋放,阻止其重吸收。對少動、僵直、震顫均有輕度改善作用,對異動症可能有效。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用。
3、單胺氧化酶B(MAO—B)抑制劑:通過不可逆地抑制腦內MAO—B,阻斷多巴胺的降解,相對增加多巴胺含量而達到治療的目的MAO—B抑制劑可單藥治療新發、年輕的帕金森病患者,也可輔助複方左旋多巴治療中晚期患者。它可能具有神經保護作用,因此原則上推薦早期使用。MAO—B抑制劑包括司來吉蘭和雷沙吉蘭。晚上使用易引起失眠,故建議早、中服用。胃潰瘍者慎用,禁與5—羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用。
4、 DR激動劑:可直接刺激多巴胺受體而發揮作用。目前臨牀常用的是非麥角類DR激動劑。適用於早期帕金森病患者,也可與複方左旋多巴聯用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO—B抑制劑或DR激動劑。激動劑均應從小劑量開始,逐漸加量。使用激動劑症狀波動和異動症的發生率低,但體位性低血壓和精神症狀發生率較高。常見的副作用包括胃腸道症狀,嗜睡,幻覺等。非麥角類DR激動劑有普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀。
5、複方左旋多巴(包括左旋多巴/苄絲肼和左旋多巴/卡比多巴):左旋多巴是多巴胺的前體。外周補充的左旋多巴可通過血腦屏障,在腦內經多巴脫羧酶的脫羧轉變爲多巴胺,從而發揮替代治療的作用。苄絲肼和卡比多巴是外周脫羧酶抑制劑,可減少左旋多巴在外周的脫羧,增加左旋多巴進入腦內的含量以及減少其外周的副作用。
應從小劑量開始,逐漸緩慢增加劑量直至獲較滿意療效,不求全效。劑量增加不宜過快,用量不宜過大。餐前l h或餐後1個半小時服藥。老年患者可儘早使用,年齡小於65歲,尤其是青年帕金森病患者應首選單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動劑,當上述藥物不能很好控制症狀時再考慮加用複方左旋多巴。活動性消化道潰瘍者慎用,狹角型青光眼、精神病患者禁用。
6、兒茶酚—氧位—甲基轉移酶(COMT)抑制劑:通過抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝,從而增加腦內左旋多巴的含量。COMT抑制劑包括恩他卡朋和託卡朋。帕金森病患者出現症狀波動時可加用COMT抑制劑以減少“關期”。恩他卡朋需與左旋多巴同時服用才能發揮作用。託卡朋第一劑與複方左旋多巴同服,此後間隔6h服用,可以單用。COMT抑制劑的副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口乾、氨基轉移酶升高、腹痛、尿色變黃等。託卡朋有可能導致肝功能損害,須嚴密監測肝功能,尤其在用藥頭3個月。
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